يقول العلماء إن عقودًا من التلاعب الجيني قد تحمل أدلة على الوقاية من مرض الزهايمر

(سي إن إن) – يقول الباحثون الذين يعملون لكشف أسرار مرض الزهايمر إنهم تلقوا دليلًا رئيسيًا يمكن أن يساعد في حماية الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بهذا النوع من الخرف.

الشخص الذي يبدو أنه مُقدر له أن يصاب بفقدان الذاكرة في الأربعينيات أو الخمسينيات من عمره ، بناءً على تاريخ العائلة ، حافظ على وظيفته الطبيعية لعقود. يبدو أنه تمت حمايته من خلال طفرة جينية نادرة أدت إلى تحسين وظيفة البروتين الذي يساعد الخلايا العصبية على التواصل.

يقول العلماء إن فهم كيفية حماية هذا التغيير الجيني لدماغه يمكن أن يساعد في الوقاية من مرض الزهايمر في الآخرين.

الرجل هو جزء من عائلة كبيرة في أنتيوكيا ، كولومبيا ، ورث العديد من أفرادها جينًا متحورًا يسمى بريسنيلين 1 ، أو PSEN1. من شبه المؤكد أن يصاب حاملو PSEN1 بمرض الزهايمر في سن مبكرة نسبيًا.

في النهاية ، طور رجل مصاب بطفرة PSEN1 مشاكل في الذاكرة والتفكير. تم تشخيص حالته بأنه مصاب بالخرف الخفيف في سن 72 ثم عانى لاحقًا من فقدان حاد في الذاكرة والتهابات. توفي بالالتهاب الرئوي عن عمر يناهز 74 عامًا.

لكن بكل المؤشرات ، كان يجب أن يعاني من مشاكل في الذاكرة والتفكير منذ عقود. عندما فحص الأطباء دماغه بعد الموت ، وجدوا أنه غني ببيتا أميلويد وتاو ، وهما بروتينان يتراكمان في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.

ومع ذلك ، هناك شيء يعمل لصالحه. كشف التحليل الجيني أن لدى البشر طفرة نادرة في الجين الذي يشفر بروتينًا يسمى ريلين يساعد الخلايا العصبية على التواصل.

قال الدكتور جوزيف أربوليدا-فيلاسكيز ، الأستاذ المشارك في طب العيون بجامعة هارفارد والمؤلف الرئيسي للدراسة البشرية الجديدة: “في هذه الحالة ، كان من الواضح جدًا أن هذا البديل من ريلين يجعل ريلين يعمل بشكل أفضل”.

وقال “إنه يعطينا قدرًا كبيرًا من البصيرة”. “هذا يوضح تمامًا أن وضع المزيد من ريلين في الدماغ يمكن أن يساعد المرضى بالفعل.”

ال تم نشر الدراسة الاثنين في مجلة طب الطبيعة.

يبدو أن بروتين ريلين المحسن يحمي منطقة معينة من الدماغ البشري ، وهي منطقة في قاعدة الدماغ تقع خلف الأنف تسمى القشرة الشوكية الداخلية.

وقالت أربوليدا فيلاسكيز: “فكرة أخرى كبيرة من هذه الحالة هي أنك لا تحتاجها على ما يبدو في كل مكان في الدماغ”.

هي القشرة المخية الأنفية الداخلية كبار السن حساسون بشكل خاص ولمرض الزهايمر. هذا هو الجزء من الدماغ الذي يرسل ويستقبل الإشارات المتعلقة بحاسة الشم. غالبًا ما يكون فقدان حاسة الشم نذيرًا لتغيرات في الدماغ تؤدي إلى مشاكل في الذاكرة والتفكير.

وقالت أربوليدا فيلاسكيز: “لذلك عندما يصاب الناس بمرض الزهايمر ، فإنه يبدأ في القشرة المخية الأنفية الداخلية ثم ينتشر”.

هذه هي المرة الثانية التي يجد فيها Arboleda-Velasquez والفريق الذي يدرس هذه العائلة الممتدة شخصًا تغلب على احتمالاته الوراثية.

في عام 2019 ، العلماء أعلن القضية امرأة كان ينبغي أن تكون قد أصيبت بمرض الزهايمر في وقت مبكر ولكن بدلاً من ذلك حافظت على مهاراتها في الذاكرة والتفكير في السبعينيات من عمرها.

حمل نسختين من طفرة في جين APOE3 ، الملقب بطفرة كرايستشيرش. يبدو أنه يقلل من نشاط بروتين APOE3. مثل reelin ، APOE هو جزيء إشارات يلعب دورًا في تشكيل خطر إصابة الشخص بمرض الزهايمر.

اتضح أن هناك رابطًا بين هاتين الظاهرتين: المستقبلات الموجودة على الخلايا لـ reelin هي نفس مستقبلات APOE.

وقالت أربوليدا فيلاسكيز: “لذلك يشير هذان المريضان مثل الأسهم الكبيرة. إنهم يخبروننا ،” مرحبًا ، هذا هو المسار. هذا هو المسار المهم للحماية الجادة من مرض الزهايمر “.

لكن الطريق ليس آمنًا للجميع. شاركت شقيقة الرجل في الدراسة الجديدة أيضًا طفرة جينية وقائية نادرة ساعدتها ، ولكن ليس بنفس القدر. وفقًا لعائلته ، بدأ يعاني من التدهور المعرفي في سن 58.

تقول Arboleda-Velasquez أنه عند النساء ، يبدو أن نشاط الجين يتناقص مع تقدم العمر ، لذلك فهو لا ينتج الكثير من بروتين الريلين. قالت: “قد يكون لديهم اختلاف ، لكنهم لا يعبرون عنه بقدر الرجال”.

يقول فريق هارفارد إنهم يعملون بالفعل على تطوير علاج بناءً على هذه النتائج.

طبيب أعصاب وقائي بجامعة فلوريدا أتلانتيك د. ريتشارد آيزاكسون ، تظهر لنا دراسات كهذه شيئًا مهمًا: “في بعض الحالات ، يمكننا الفوز بجرأة ضد جيناتنا”.

هل هذا يعني أن العلاج قاب قوسين أو أدنى؟ يجب أن نرى ذلك.

قال إيزاكسون ، الذي لم يشارك في البحث: “هل يمكننا استخدام دراسة مثل هذه لتغيير الرعاية وتحسين الرعاية؟ آمل ذلك. لن أقول إننا وصلنا إلى هناك حتى الآن”. “لكنني أعتقد أنها دراسة مهمة . ”